医疗器械临床试验立项审查环节质量分析及防范策略
发布人：yaot 发布时间：2024/4/1 16:08:16 浏览次数：113次
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】——赵同香 马丽萍 庞华 蒋向明
【摘要】立项审查是提高医疗器械临床试验质量的关键环节。通过对立项阶段发现的典型问题以案例的形式进行综合分析。提出，国家药监部门需进一步完善规章制度，申办者应承担临床试验质量管理责任，临床试验机构应建立完善的立项审查机制，研究者应提高规范意识，以保证试验质量和受试者权益。
【关键词】医疗器械；临床试验；立项审查；环节质量
中图分类号：R197.39文献标识码：A
Quality Analysis and Preventive Measures in the Project Approval Review Link of Medical Device Clinical Trials/ZHAO Tongxiang,MA Liping,PANG Hua,et al.//Chinese Health Quality Management，2024,31(2):76-79
Abstract Project approval review is the key link to improve the quality of medical device clinical trials. Through a comprehensive analysis of typical problems found in the project initialization stage in the form of cases,it is suggested that the state drug regulatory authorities should further improve the regulations, that the applicants should assume the responsibility of clinical trial quality management, that the clinical trial institutions should establish a sound mechanism for project approval review, and that the researchers should enhance their normative awareness, so as to ensure the quality of the trial and the interests of the subjects.
Key words Medical Devices; Clinical Trials; Project Approval Review; Link Quality
Firstauthor's address Peking University,Shougang Hospital,Beijing,100144,China
医疗器械临床试验是指在符合条件的医疗器械临床试验机构中，对拟申请注册的医疗器械（含体外诊断试剂）在正常使用条件下的安全性和有效性进行确认的过程［1］。立项审查是临床试验在机构运行的第一环节，也是提高试验质量的重要保障［2］。医疗机构的医疗器械临床试验管理部门通常按照《医疗器械临床试验立项审查的标准操作规程》或类似流程进行立项审查。先进行形式审查，再进行合规性、科学性和可行性审查。随着人工智能、载药医疗器械的发展，以及基于数据驱动的医用软件不断涌现［3-4］，医疗机构在承担器械临床试验时面临的风险和问题逐渐多元化。鉴于此，医疗机构需在立项审核环节进行充分论证。目前，很多医疗机构的医疗器械临床试验立项审查环节缺乏规范性和严谨性，若伦理审查环节也未发现相关问题，则会给临床试验带来较大隐患。因此，为提高医疗机构对医疗器械临床试验的立项审查能力，及早发现项目在合规性、科学性和可操作性等方面存在的问题，本研究结合临床试验项目管理案例，分析立项阶段的典型问题，并提出防范措施，以保障试验质量和受试者权益。
1立项审查典型问题分析
医疗器械按照风险程度由低到高依次分为第一类、第二类和第三类，根据不同的结构特征和是否接触人体分为无源接触人体器械、无源非接触人体器械、有源接触人体器械、有源非接触人体器械等［3,5］。某院临床试验机构结合医疗器械的风险程度、结构特点等进行立项审查，审查结果分为同意、不同意、修改后同意。经分析发现，常见问题如下：
1.1申办者未建立临床试验质量管理体系
1.1.1 典型案例 某心电图仪临床试验，境内Ⅱ类、有源、非植入，不属于需进行临床试验审批的第三类医疗器械多中心注册类试验。该院临床试验机构在立项审查时发现，该项目立项资料中缺少申办者监查计划，监查员对临床试验过程和相关法律法规不了解。
立项审查评估及结果：该项目为高风险项目，在该院临床试验机构具有可操作性。立项初审结果为“修改后同意”，并要求：（1）申办者需完善质量管理体系，配备符合临床试验质量管理规范要求的监察员；（2）配备临床协调员；（3）该院临床试验机构在常规质控基础上，需提高对项目的跟踪评估强度和质控频率。申办者根据审查意见完善了质量管理体系，增加了质控计划。立项终审结果为“同意”。目前，该项目已在该院结题并顺利通过了北京市药品监督管理局的现场检查。
1.1.2 综合分析 该案例提示：立项审查对提高临床临床试验质量发挥了重要作用。为提高医疗器械临床试验整体研究水平，国家医疗器械临床试验监管部门要完善医疗器械临床试验的监管和审批机制，尤其是不需要国家药品监督管理局（National Medical Products Administration，NMPA）审批的第二类和第三类试验；申办者要完善质量管理体系，包括监查稽查和数据管理体系等；研究者要提高质量管理体系的综合评估能力和高质量完成试验的能力等；临床试验机构要设立相对独立的医疗器械临床试验管理部门，配备专职人员，设立立项审查委员会，建立严格高效的立项审查机制等。
1.2项目在本机构不具有可操作性
1.2.1 典型案例 某基因检测试剂盒（荧光PCR法）临床试验项目，境内Ⅲ类、体外诊断试剂，非植入多中心注册类试验，中国境内无同类产品。该项目已获得组长单位伦理批件，且在相关省级相关部门完成备案。试验需要在临床科室完成受试者筛选和知情同意告知，采集的样本（粪便）需要在检验科检测。立项审查发现，该项目在该院临床试验机构不具有可操作性，但研究者递交了立项申请。
立项审查评估及结果：受新冠疫情影响，该院PCR实验室临时用于新冠病毒试验的相关检测，无其他场地和检测仪器支撑该项目的PCR操作，因此该项目在该院临床试验机构不具有可操作性，立项审查结果为“不同意”。申办者撤回立项申请。
1.2.2 综合分析 该案例提示：立项审查可降低试验的运行成本，提高运行效率。为提高医疗器械临床试验运行效率，申办者应在立项前与研究者充分沟通，明确可操作性；研究者应认真审核研究方案，评估方案在本机构的可操作性；临床试验机构应将“可操作性”作为立项审查的重要评估内容，建立完善的审查体系和运行机制。
1.3临床试验项目不合规
1.3.1 典型案例 某分析仪临床试验，境内Ⅱ类、有源、非植入，不属于需进行临床试验审批的第三类医疗器械两中心注册类试验，中国境内无同类产品。仪器设备为大型医疗器械，价格昂贵，难以采购和运输，试验对照组的临床试验工作委托第三方实验室完成。
立项审查评估和结果：由于该临床试验对照组的原始数据需从第三方实验室获得，但委托的第三方实验室不是备案机构，不能承担临床试验关键工作。因此，立项初审结果为“修改后同意”，并要求申办者调研具有对照仪器设备的备案机构，并根据调查结果与NMPA沟通，走特殊审批流程，但申办者拒绝调研。对此，该院临床试验机构评估该项目开展不满足合规性要求，立项审查结果为“不同意”。
1.3.2 综合分析 该案例提示：立项审查水平对保证临床试验合规性发挥了重要作用。为进一步提高医疗器械临床试验整体的合规性，国家医疗器械临床试验监管部门应完善全部医疗器械临床试验的监管和审批机制；申办者应深入了解国家相关法律法规，保证每项试验的合规性，保障受试者权益；研究者应提高对国家法律法规的理解能力和试验项目合规性审查意识；临床试验机构应将合规性作为立项审查的第一要素，且具体项目具体分析，建立完善的立项审查机制。
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