】质量控制在GLP中的实践与体会
◆杨锋 王红星 艾应先 谢晓娟
【摘要】药物非临床研究质量管理规范(Good Laboratory Practice，GLP)是药物非临床实验的质量管理指南，是人类用药安全的最后屏障。质量控制室以实验工作为导向，以专业分工为原则，建立可控、有效、独立的质量控制方法，使实验工作在可控的环境中进行，有效地保证了GLP实验的开展，提高了工作效率。
【关键词】质量控制；GLP实验室；专业分工；工作效率
Experience of Quality Control in GLP/YANG Feng,WANG Hongxing,AI Yingxian,et al.//Chinese Health Quality Management，2011,18(4):70-72
Abstract Good Laboratory Practice(GLP) is the quality management guide of drug non-clinical experience, as well as the ultimate barrier for drug safety. Guided by the non-clinical experience, GLP can build up a controlled, effective, dependent quality-control system on the base of specialization to carry out experience in a well-controlled laboratory environment. This can help promote GLP experiment effectively.
Key words Quality Control; GLP Laboratory; Specialization; Working Effectively
Firstauthor’s address Department of Quality Control, Institute of Experiment Animal, Sichuan Medical Sciences & Sichuan Provincial People “ s Hospital,Chengdu, Sichuan, 610212,China
药物非临床安全性实验室（GLP）是国家强制认证的专业化、规范化实验室，通过细致的观察、专业的描述和完整的记录，了解实验动物的药物反应以及对相关靶器官的毒性损伤程度。作为药物进入临床运用的前期实验，GLP是人类用药安全的最后屏障，具有行政法规和质量体系的双重属性。GLP实验室的重要性不言而喻［1］。
“质量控制”与GLP“质量保证”在日常工作中是相互联系的。质量控制关注实验动物质量、实验环境是否符合实验要求等，这是保障实验数量进行的基础和前提。在GLP实施过程中，质量控制日益受到人们的关注和重视。
1GLP实验室质量控制现状与不足
目前，国内的实验室质控工作开展不尽如人意，专业分类不合理，管理交叉过多。有的单位把质量控制室放在实验室或养殖场，作为一个检测部门使用；有的则将其作为一个专业部门独立开来，作为监督部门使用。但是，无论是单独使用还是合并使用，质控的功能都没有得到很好的体现，甚至由于各种因素的干扰，在一定程度上阻碍了质控工作的有效开展。
在实际工作中，由于质控室没有准确的专业定位，不能有效落实。如没有对实验环境、实验动物进行有效监控；实验动物进出实验室没有完整的检验、检疫、处理记录；实验人员没有进行生物安全意识培训；没有定期对实验人员进行体内相关抗体检测等。这些潜在的危险因素不但容易对实验造成影响，而且极大地危害实验人员的身体健康。
2质量控制工作实践［3］
2.1环境质控
检疫区的环境检测是实验动物进入试验区前的关键环节。在一个新的环境，实验动物容易出现机体抵抗力下降等状况。如果环境中有致病菌存在，容易造成动物致病，影响实验开展。合理、有序、安全的实验环境是实验顺利进行的前提和保障等。检疫区和实验区是交叉污染最严重的区域，一旦出现生物安全事故，将影响整个实验的顺利进行。检疫区和实验区的监测应该包含：空气落菌、实验用品（消毒液、棉签、工作服等）、实验器具（笼具、食具等）、实验人员（手、鼻等）的监测等。
2.2新进动物的质控
新进的动物必须有完整的购入资料才能进入检疫区，检疫过程从动物进入检疫区开始进行。新进动物必须保证来源清楚，背景资料完整，有相关的检测记录，有合格的检测报告，同时配备7~10天的动物饲料。在条件允许的情况下，可在动物进入检疫区5~7天后，进行一次系统的样本采集工作，包括血液常规、血液生化、体内外寄生虫以及相关病毒检测等。
2.3试验前的质控
检疫合格的实验动物进入试验区后，参考检疫期体重，相隔3天或7天记录空腹体重，观察个体情况，重点观察神态、尿液、粪便等有无异常，同时进行试验前的血液检测。
2.4试验中的质控
实验开始后的检测分为异常（随机）检测和常规检测2种。异常检测是指工作人员发现动物出现异常情况（如腹泻、呕吐、掉毛、鼻子流脓等），及时记录并通知SD和兽医，SD和兽医决定是否由质量控制室进行必要的检测，判断是否给予受试药物之外的治疗，同时拟定相关的处理计划。常规检测是 SD根据课题的安排，在给药期间安排检测，按照正常的检验模式给质量控制室提出检验申请，由质量控制室进行样品的检测。
2.5试验后的质控
动物实验结束后应及时整理各种检测数据及质控资料，并由SD确认后转回进行原始数据核对，对录入错误的异常数据及时修改，并按照SOP的规定做出明显标记。上述工作结束后，原始数据上交SD，质控数据分类整理保存，以便必要时查验。
3体会
3.1应树立正确的质控观念
（1）“防范于未然”是质控的重要理念。动物进入实验区前，要保证试验环境没有致病的潜在因素；动物进场后，要保证动物的基本情况符合实验的要求，同时所有的检测都要通过无创或微创的形式采集样本。如果等到实验动物出现问题再做检测，就失去了质控的意义。质控的工作涵盖整个实验场所的空气质量、环境质量、检疫区的实验个体以及实验过程中涉及实验结果的实验动物质量，即试验前实验动物的检疫、试验中实验动物的生理指标变化、试验后实验动物的生理指标检测等方面的质量控制。
（2）强调可控性。质量控制工作立足于“检测”，可控的检测工作贯穿于动物试验的全过程，依赖自身的专业能力，依靠实验室的专业流程，协助质量保证部门的工作，从动物质量着手，收集标本，检测标本，直至试验报告完成。
3.2合理配置人员
合理的人员配置是提高工作效率的关键。专业水平决定专业能力。而专业能力表现在：一是有相关的资质；二是有熟练进行实验操作的能力；三是有生物安全意识。只有符合要求的专业人员，才能全面、细致、有序地开展质量控制工作。
3.3规范质控流程
质控流程的建立，是质控的关键。ISO15189认为：“质量是根本，标准是依据，检测是手段”［4］，在流程中找出质控点，用合理的方法、客观的手段、可溯源的仪器进行动物样本的检测，并从中规范质控工作流程。见图1。
图1质控工作各流程及工作内容由上图可以看出，质控工作就是以“检测的量化”为主，通过量化指标提示实验环境的安全程度及药物对动物靶器官影响的趋势。
4结论
质量控制室是保证实验顺利进行的基础，也是杜绝和防范生物危害的有效手段。在一个单位的整体环境中，质控室就是一个检测部门。而作为一个专业技术部门，质控室首先要对整个实验场所负责，其次要对实验室负责。它既承担着整个实验机构内部生物安全的防控工作，同时作为GLP实验室的功能科室，又承担着实验过程的检测工作。所以质控室对外是一个监督机构，对内是一个检验部门。
参考文献
［1］国家食品药品监督管理局令第2号，药物非临床研究质量管理规范［S］.2003．
［2］杜佳林,李显华.GLP建设中质量保证的一点体会［J］.中国中医药资讯,2010，2(2):208-209.
［3］杨锋.王红星.检验工作在GLP中的地位及作用［J］.实验动物科学与管理,2006，23(3)：40－41.
［4］魏昊，丛玉隆.医学实验室质量管理与认可指南［M］.北京：中国计量出版社,2004.9.
通讯作者：
杨锋：四川省医学科学院·四川省人民医院实验动物研究所质量控制室
E-mail：yangfeng556@163.com
收稿日期：2011-02-09
修回日期：2011-04-06
责任编辑：姚涛
